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多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌疾病之一， 因高雄激素和排卵功能障碍的临床特征而 主要被视为生殖障碍 性疾病 。然而，近年来越来越多证据表明，代谢异常 与PCOS密切相关、 是PCOS发生与发展的 重要病理生理途径 。这一认识转变正逐渐推动临床管理模式从“以生殖为中心”转向“ 生殖 与 代谢 并重”，为从根本上干预PCOS及其跨代传递提供了全新视角。
2025年 9 月 4日 ，山东大学 附属生殖医院/妇儿与生殖健康研究院的 陈子江 院士 、 赵涵 教授 、 张玉青 研究员 在 Cell Metabolism 在线 发表 了 题为 Polycystic ovary syndrome: A metabolic disorder with therapeutic opportunities 的观点文章 ， 提出PCOS 不仅是生殖疾病、 本质上 也 是一种 代谢性 疾病 的理念变革 ， 基于 代谢 调控的干预策略可为PCOS 防治 开辟新路径 。
研究人员基于PCOS 遗传学、功能基因组学、动物模型及临床研究的最新 研究证据 ，提出代谢功能障碍——包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、肥胖和脂代谢异常等——是PCOS发生发展的核心驱动力。遗传学分析显示，多个PCOS易感基因同时调控糖脂代谢通路；孟德尔随机化研究 进一步揭示 ，胰岛素抵抗、BMI升高、2型糖尿病和 血脂异常 等代谢特征与PCOS存在遗传层面的因果 致病 关系。
研究者还指出，PCOS具有明显的跨代表观遗传特征。母亲患有PCOS或存在代谢异常，其女性 和 男性 后代 发生生殖 和代谢紊乱 的风险显著升高。动物实验证实，通过 孕前 热量限制可重塑卵母细胞和精子中的DNA甲基化状态，从而阻断PCOS表型向子代传递，这一发现凸显了早期代谢干预在打破PCOS“遗传循环”中的关键作用。
在治疗策略方面，文章系统评估了多种代谢干预方式 对PCOS 的效果与潜力。热量限制 等 饮食 干预 可有效改善胰岛素敏感性和排卵功能；药物方面，二甲双胍和GLP-1受体激动剂等显示出多重代谢 和生殖获益 ；此外，靶向雄激素/AMH信号通路、棕色脂肪 激活 以及代谢手术 等新型疗法 也为难治性PCOS提供了新方向。
（图源自 Cell Metabolism ）
综上，该文章 首次从代谢角度 系统 整合基础与临床证据， 创新性 提出PCOS应被重新定义为一种 代谢性 疾病 。该代谢起源理论重塑了PCOS认知与诊疗范式，推动其临床管理策略发生根本变革。基于代谢核心的早期干预和精准治疗，有望成为缓解甚至逆转PCOS的重要途径 。
山东大学附属生殖医院、 妇儿与生殖健康研究院 、生殖医学与子代健康全国重点实验室的 陈子江院士和赵涵教授为通讯作者， 张玉青研究员为 第一 作者， 山东大学为第一和通讯作者单位 。
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00358-4
制版人： 十一
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